Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC) yra universalus polimeras, plačiai naudojamas farmacijos, kosmetikos, maisto ir kitose pramonės šakose.Viena iš pastebimų jo savybių yra gleivinės lipnios savybės, dėl kurių jis yra neįkainojamas vaistų tiekimo sistemose, nukreiptose į gleivinės paviršius.Norint optimizuoti jo panaudojimą farmacinėse kompozicijose, siekiant geresnių terapinių rezultatų, labai svarbu gerai suprasti HPMC mukoadhezines savybes.
1. Įvadas:
Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC) yra pusiau sintetinis celiuliozės darinys, plačiai naudojamas farmacinėse kompozicijose dėl savo biologinio suderinamumo, netoksiškumo ir puikių fizikinių bei cheminių savybių.Tarp daugybės pritaikymų HPMC mukoadhezinės savybės sulaukė didelio dėmesio vaistų tiekimo sistemų srityje.Gleivinės sukibimas reiškia tam tikrų medžiagų gebėjimą prilipti prie gleivinės paviršių, pailginant jų buvimo laiką ir pagerinant vaisto absorbciją.Dėl HPMC mukoadhezinio pobūdžio jis yra perspektyvus kandidatas kuriant vaistų tiekimo sistemas, skirtas gleivinės audiniams, tokiems kaip virškinimo traktas, akies paviršius ir žando ertmė.Šiame darbe siekiama įsigilinti į HPMC mukoadhezines savybes, išsiaiškinti jo veikimo mechanizmą, veiksnius, turinčius įtakos mukoadhezijai, vertinimo metodus ir įvairius pritaikymus farmacinėse kompozicijose.
2. Mukoadhezijos mechanizmas:
HPMC mukoadhezinės savybės kyla dėl jo unikalios molekulinės struktūros ir sąveikos su gleivinės paviršiais.HPMC yra hidrofilinių hidroksilo grupių, kurios leidžia sudaryti vandenilinius ryšius su gleivinės membranose esančiais glikoproteinais.Ši tarpmolekulinė sąveika palengvina fizinio ryšio tarp HPMC ir gleivinės paviršiaus užmezgimą.Be to, HPMC polimerinės grandinės gali susipainioti su mucino grandinėmis, dar labiau sustiprindamos sukibimą.Elektrostatinė sąveika tarp neigiamo krūvio mucinų ir teigiamai įkrautų funkcinių grupių HPMC, tokių kaip ketvirtinės amonio grupės, taip pat prisideda prie mukoadhezijos.Apskritai, mukoadhezijos mechanizmas apima sudėtingą vandenilio jungčių, įsipainiojimo ir elektrostatinės sąveikos tarp HPMC ir gleivinės paviršių sąveiką.
3. Veiksniai, turintys įtakos gleivinės sukibimui:
Keletas veiksnių turi įtakos HPMC mukoadhezinėms savybėms ir taip turi įtakos jo veiksmingumui vaistų tiekimo sistemose.Šie veiksniai apima HPMC molekulinę masę, polimero koncentraciją preparate, pakeitimo laipsnį (DS) ir supančios aplinkos pH.Paprastai didesnės molekulinės masės HPMC pasižymi didesniu mukoadheziniu stiprumu dėl padidėjusio grandinės susipainiojimo su mucinais.Taip pat optimali HPMC koncentracija yra labai svarbi norint pasiekti tinkamą gleivinės sukibimą, nes pernelyg didelės koncentracijos gali sukelti gelio susidarymą, trukdantį sukibimui.HPMC pakeitimo laipsnis taip pat vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį, nes didesnis DS padidina mukoadhezines savybes padidindamas sąveikai reikalingų hidroksilo grupių skaičių.Be to, gleivinės paviršiaus pH įtakoja mukoadheziją, nes gali paveikti funkcinių grupių HPMC jonizacijos būseną ir taip pakeisti elektrostatinę sąveiką su mucinais.
4. Vertinimo metodai:
Naudojami keli metodai HPMC sukibimo su gleivine savybėms farmacinėse kompozicijose įvertinti.Tai apima tempimo stiprumo matavimus, reologinius tyrimus, ex vivo ir in vivo mukoadhezijos tyrimus ir vaizdo gavimo metodus, tokius kaip atominės jėgos mikroskopija (AFM) ir skenuojanti elektroninė mikroskopija (SEM).Tempimo stiprumo matavimai apima polimero-mucino gelio veikimą mechaninėmis jėgomis ir atsiskyrimui reikalingos jėgos kiekybinį įvertinimą, suteikiant įžvalgų apie mukoadhezinį stiprumą.Reologiniai tyrimai įvertina HPMC kompozicijų klampumą ir sukibimo savybes įvairiomis sąlygomis, padeda optimizuoti formulės parametrus.Ex vivo ir in vivo mukoadhezijos tyrimai apima HPMC preparatų naudojimą ant gleivinės paviršių, po to kiekybiškai įvertinamas sukibimas naudojant tokius metodus kaip tekstūros analizė arba histologinis tyrimas.Vaizdo gavimo metodai, tokie kaip AFM ir SEM, vizualiai patvirtina mukoadheziją, atskleidžiant polimero ir mucino sąveikos morfologiją nanoskalės lygiu.
5. Taikymas vaistų tiekimo sistemose:
HPMC mukoadhezinės savybės įvairiai pritaikomos vaistų tiekimo sistemose, leidžiančiose tikslingai ir ilgalaikiam terapinių medžiagų išsiskyrimui.Geriant vaistus, HPMC pagrindu pagamintos mukoadhezinės kompozicijos gali prilipti prie virškinimo trakto gleivinės, pailgindamos vaisto buvimo laiką ir pagerindamos absorbciją.Žandinės ir poliežuvinės vaistų tiekimo sistemos naudoja HPMC, kad skatintų sukibimą su burnos gleivinės paviršiais, palengvindamos sisteminį ar vietinį vaistų tiekimą.Oftalmologinės kompozicijos, kurių sudėtyje yra HPMC, padidina vaisto sulaikymą akyse, nes prilimpa prie ragenos ir junginės epitelio, todėl pagerėja vietinio gydymo veiksmingumas.Be to, makšties vaistų tiekimo sistemose naudojami mukoadheziniai HPMC geliai, užtikrinantys ilgalaikį kontraceptikų arba antimikrobinių medžiagų išsiskyrimą ir siūlo neinvazinį vaisto vartojimo būdą.
Hidroksipropilmetilceliuliozė (HPMC) pasižymi puikiomis gleivinės sukibimo savybėmis, todėl ji yra vertinga įvairių farmacinių preparatų sudedamoji dalis.Jo gebėjimas prilipti prie gleivinės paviršių pailgina vaisto buvimo laiką, pagerina absorbciją ir palengvina tikslinį vaisto tiekimą.Norint išnaudoti visą HPMC potencialą farmacinėse kompozicijose, būtina suprasti mukoadhezijos mechanizmą, adheziją įtakojančius veiksnius, vertinimo metodus ir taikymą vaistų tiekimo sistemose.Tolesni HPMC pagrindu veikiančių mukoadhezinių sistemų tyrimai ir optimizavimas žada pagerinti gydymo rezultatus ir pacientų atitiktį vaistų tiekimo srityje.
Paskelbimo laikas: 2024-03-03