Hýdroxýprópýlmetýlsellulósi (HPMC) er fjölliða sem er mikið notuð í lyfjaframleiðslu, aðallega til að lengja losunartíma lyfja. HPMC er hálftilbúin sellulósaafleiða með vatnsleysni og filmumyndandi eiginleika. Með því að aðlaga mólþyngd, styrk, seigju og aðra eiginleika HPMC er hægt að stjórna losunarhraða lyfja á áhrifaríkan hátt og þannig ná fram langtíma og viðvarandi losun lyfja.
1. Uppbygging og lyflosunarferli HPMC
HPMC myndast með því að setja hýdroxýprópýl og metoxý í stað sellulósabyggingar og efnafræðileg uppbygging þess gefur því góða bólgu- og filmumyndandi eiginleika. Þegar HPMC kemst í snertingu við vatn frásogast það fljótt vatn og bólgnar upp og myndar gellag. Myndun þessa gellags er einn lykilferillinn til að stjórna losun lyfsins. Nærvera gellagsins takmarkar frekari innkomu vatns í lyfjagrunnefnið og dreifing lyfsins er hindruð af gellaginu, sem seinkar losunarhraða lyfsins.
2. Hlutverk HPMC í lyfjum með seinkuðu losun
Í lyfjum með seinkuðu losun er HPMC venjulega notað sem stýrð losunargrunnur. Lyfið er dreift eða leyst upp í HPMC grunnefninu og þegar það kemst í snertingu við meltingarvegsvökva bólgnar HPMC út og myndar gellag. Með tímanum þykknar gellagið smám saman og myndar efnislega hindrun. Lyfið verður að losna út í ytra miðilinn með dreifingu eða grunnefniseyðingu. Verkunarháttur þess felst aðallega í eftirfarandi tveimur þáttum:
Þensluferli: Eftir að HPMC kemst í snertingu við vatn, dregur yfirborðslagið í sig vatn og bólgnar út til að mynda seigfljótandi gellag. Með tímanum þenst gellagið smám saman inn á við, ytra lagið bólgnar út og flagnar af og innra lagið heldur áfram að mynda nýtt gellag. Þetta stöðuga þenslu- og gelmyndunarferli stýrir losunarhraða lyfsins.
Dreifingarferli: Dreifing lyfja í gegnum gellagið er annar mikilvægur ferill til að stjórna losunarhraða lyfsins. Gellag HPMC virkar sem dreifingarhindrun og lyfið þarf að fara í gegnum þetta lag til að ná í in vitro miðilinn. Mólþungi, seigja og styrkur HPMC í efnablöndunni hafa áhrif á eiginleika gellagsins og stjórna þannig dreifihraða lyfsins.
3. Þættir sem hafa áhrif á HPMC
Margir þættir hafa áhrif á losun HPMC, þar á meðal mólþungi, seigja, skammtur HPMC, eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar lyfsins og ytra umhverfi (eins og sýrustig og jónstyrkur).
Mólþungi og seigja HPMC: Því stærri sem mólþungi HPMC er, því meiri er seigja gellagsins og því hægari er losunarhraði lyfsins. HPMC með mikla seigju getur myndað harðara gellag, sem hindrar dreifingarhraða lyfsins og lengir þannig losunartíma lyfsins. Þess vegna er oft valið HPMC með mismunandi mólþunga og seigju við hönnun á lyfjum með seinkuðu losun eftir þörfum til að ná fram tilætluðum losunaráhrifum.
Styrkur HPMC: Styrkur HPMC er einnig mikilvægur þáttur í að stjórna losunarhraða lyfsins. Því hærri sem styrkur HPMC er, því þykkara gellagið sem myndast, því meiri er dreifingarviðnám lyfsins í gegnum gellagið og því hægari er losunarhraðinn. Með því að stilla skammtinn af HPMC er hægt að stjórna losunartíma lyfsins sveigjanlega.
Eðlisefnafræðilegir eiginleikar lyfja: Vatnsleysni, mólþungi, leysni o.s.frv. lyfsins hefur áhrif á losunarhegðun þess í HPMC-grunnefninu. Fyrir lyf með góða vatnsleysni getur lyfið leyst upp í vatni hratt og dreifst í gegnum gellagið, þannig að losunarhraðinn er hraðari. Fyrir lyf með lélega vatnsleysni er leysnin lítil, lyfið dreifist hægt í gellaginu og losunartíminn er lengri.
Áhrif ytra umhverfis: Geleiginleikar HPMC geta verið mismunandi í umhverfi með mismunandi pH-gildi og jónastyrk. HPMC getur sýnt mismunandi bólguhegðun í súru umhverfi og þannig haft áhrif á losunarhraða lyfja. Vegna mikilla pH-breytinga í meltingarvegi manna þarf sérstaka athygli á hegðun HPMC-grunnefna með seinkuðu losun við mismunandi pH-skilyrði til að tryggja að lyfið losni stöðugt og samfellt.
4. Notkun HPMC í mismunandi gerðum af lyfjum með stýrðri losun
HPMC er mikið notað í lyfjum með seinkuðu losun í mismunandi skammtaformum eins og töflum, hylkjum og kornum. Í töflum getur HPMC sem grunnefni myndað einsleita lyfja-fjölliðublöndu og smám saman losað lyfið í meltingarveginum. Í hylkjum er HPMC einnig oft notað sem himna með stýrðri losun til að húða lyfjaagnir og losunartími lyfsins er stjórnaður með því að stilla þykkt og seigju húðunarlagsins.
Notkun í töflum: Töflur eru algengasta lyfjaformið til inntöku og HPMC er oft notað til að ná fram seinkuðu losunaráhrifum lyfja. Hægt er að blanda HPMC saman við lyf og þjappa því saman til að mynda jafnt dreift grunnefniskerfi. Þegar taflan fer inn í meltingarveginn bólgnar yfirborð HPMC hratt út og myndar gel, sem hægir á upplausnarhraða lyfsins. Á sama tíma, þegar gellagið heldur áfram að þykkna, er losun innri lyfsins smám saman stjórnað.
Notkun í hylkjum:
Í hylkisframleiðslu er HPMC venjulega notað sem himna með stýrðri losun. Með því að aðlaga innihald HPMC í hylkinu og þykkt húðunarfilmunnar er hægt að stjórna losunarhraða lyfsins. Að auki hefur HPMC góða leysni og lífsamhæfni í vatni, þannig að það hefur víðtæka möguleika á notkun í hylkisstýrðum losunarkerfum.
5. Þróunarþróun framtíðarinnar
Með framþróun lyfjatækni er notkun HPMC ekki aðeins takmörkuð við lyf með seinkuðu losun, heldur er einnig hægt að sameina það öðrum nýjum lyfjagjöfarkerfum, svo sem örkúlum, nanóögnum o.s.frv., til að ná nákvæmari stýrðri lyfjalosun. Að auki, með því að breyta frekar uppbyggingu HPMC, svo sem með því að blanda við önnur fjölliður, efnafræðilegum breytingum o.s.frv., er hægt að hámarka virkni þess í lyfjum með seinkuðu losun enn frekar.
HPMC getur á áhrifaríkan hátt lengt losunartíma lyfja með því að þenjast út og mynda gellag. Þættir eins og mólþungi, seigja, styrkur HPMC og efnafræðilegir eiginleikar lyfsins hafa áhrif á stýrða losun þess. Í hagnýtum tilgangi, með því að hanna notkunarskilyrði HPMC á skynsamlegan hátt, er hægt að ná fram viðvarandi losun mismunandi gerða lyfja til að mæta klínískum þörfum. Í framtíðinni hefur HPMC víðtæka notkunarmöguleika á sviði viðvarandi losunar lyfja og má sameina það nýrri tækni til að efla enn frekar þróun lyfjagjafakerfa.
Birtingartími: 19. september 2024