Hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) prestakin farmazeutikoetan asko erabiltzen den polimeroa da, batez ere sendagaien askapen denbora luzatzeko erabiltzen dena. HPMC zelulosa deribatu erdisintetikoa da, uretan disolbagarritasuna eta filmak sortzeko propietateak dituena. HPMCren pisu molekularra, kontzentrazioa, biskositatea eta beste propietate batzuk doituz, sendagaien askapen-tasa eraginkortasunez kontrola daiteke, eta horrela sendagaien askapen luzea eta iraunkorra lortu.
1. HPMCren egitura eta sendagaien askapen mekanismoa
HPMC zelulosa egituraren hidroxipropil eta metoxi ordezkapenaren bidez sortzen da, eta bere egitura kimikoak puzte eta filma sortzeko propietate onak ematen dizkio. Urarekin kontaktuan dagoenean, HPMC-k azkar xurgatzen du ura eta puztu egiten da gel geruza bat osatzeko. Gel geruza honen eraketa da sendagaien askapena kontrolatzeko mekanismo nagusietako bat. Gel geruzaren presentziak ura sendagaien matrizean sartzea mugatzen du, eta sendagaiaren difusioa oztopatzen du gel geruzak, horrela sendagaiaren askapen-tasa atzeratuz.
2. HPMC-ren eginkizuna askapen iraunkorreko prestakinetan
Askatze iraunkorreko prestakinetan, HPMC normalean askatze kontrolatuko matrize gisa erabiltzen da. Sendagaia HPMC matrizean barreiatu edo disolbatzen da, eta digestio-aparatuaren fluidoarekin kontaktuan jartzen denean, HPMC puztu eta gel geruza bat sortzen du. Denborak aurrera egin ahala, gel geruza pixkanaka loditu egiten da, hesi fisiko bat sortuz. Sendagaia kanpoko ingurunera askatu behar da difusioaren edo matrizearen higaduraren bidez. Bere ekintza-mekanismoak bi alderdi hauek ditu batez ere:
Hantura-mekanismoa: HPMC urarekin kontaktuan jartzen denean, gainazaleko geruzak ura xurgatzen du eta puztu egiten da gel geruza biskoelastiko bat osatzeko. Denborak aurrera egin ahala, gel geruza pixkanaka barrurantz zabaltzen da, kanpoko geruza puztu eta zuritu egiten da, eta barneko geruza gel geruza berri bat osatzen jarraitzen du. Hantura eta gel eraketa prozesu jarraitu honek sendagaiaren askapen-tasa kontrolatzen du.
Difusio-mekanismoa: Sendagaien difusioa gel geruzaren bidez askapen-tasa kontrolatzeko beste mekanismo garrantzitsu bat da. HPMCren gel geruzak difusio-hesi gisa jokatzen du, eta sendagaiak geruza hau zeharkatu behar du in vitro ingurunera iristeko. Prestaketan dagoen HPMCren pisu molekularrak, biskositateak eta kontzentrazioak gel geruzaren propietateetan eragina izango dute, eta horrela, sendagaiaren difusio-tasa erregulatuko dute.
3. HPMC-ri eragiten dioten faktoreak
HPMC-ren askapen kontrolatuaren errendimenduan eragina duten faktore askok eragiten dute, besteak beste, pisu molekularra, biskositatea, HPMC-ren dosia, sendagaiaren propietate fisiko eta kimikoak eta kanpoko ingurunea (pH-a eta indar ionikoa, esaterako).
HPMC-ren pisu molekularra eta biskositatea: Zenbat eta handiagoa izan HPMC-ren pisu molekularra, orduan eta handiagoa izango da gel geruzaren biskositatea eta orduan eta motelagoa izango da sendagaiaren askapen-tasa. Biskositate handiko HPMC-k gel geruza gogorragoa sor dezake, sendagaiaren difusio-tasa oztopatuz eta, horrela, sendagaiaren askapen-denbora luzatuz. Hori dela eta, askapen iraunkorreko prestakinen diseinuan, pisu molekular eta biskositate desberdineko HPMC-ak askotan beharren arabera hautatzen dira, espero den askapen-efektua lortzeko.
HPMCren kontzentrazioa: HPMCren kontzentrazioa ere faktore garrantzitsua da sendagaien askapen-tasa kontrolatzeko. Zenbat eta handiagoa izan HPMCren kontzentrazioa, orduan eta lodiagoa izango da sortzen den gel-geruza, orduan eta handiagoa izango da sendagaiaren difusio-erresistentzia gel-geruzan zehar, eta orduan eta motelagoa izango da askapen-tasa. HPMCren dosia doituz, sendagaiaren askapen-denbora malgutasunez kontrola daiteke.
Drogen propietate fisiko-kimikoak: Drogen uretan disolbagarriak, pisu molekularrak, disolbagarriak eta abarrek eragina izango dute HPMC matrizean duen askapen-portaeran. Uretan disolbagarritasun ona duten drogen kasuan, droga azkar disolba daiteke uretan eta gel geruza zeharkatu, beraz, askapen-tasa azkarragoa da. Uretan disolbagarritasun eskasa duten drogen kasuan, disolbagarritasuna txikia da, droga poliki-poliki hedatzen da gel geruzan, eta askapen-denbora luzeagoa da.
Kanpoko ingurunearen eragina: HPMCren gel-propietateak desberdinak izan daitezke pH balio eta indar ioniko desberdinak dituzten inguruneetan. HPMCk hantura-portaera desberdinak erakuts ditzake ingurune azidoetan, eta horrek eragin dezake sendagaien askapen-tasan. Gizakien digestio-aparatuaren pH aldaketa handiak direla eta, HPMC matrizearen askapen iraunkorreko prestakinen portaerak arreta berezia behar du pH baldintza desberdinetan, sendagaia modu egonkorrean eta jarraituan askatu daitekeela ziurtatzeko.
4. HPMCren aplikazioa askapen kontrolatuko prestakin mota desberdinetan
HPMC oso erabilia da askapen iraunkorreko prestakinetan, hainbat dosi formatan, hala nola tabletetan, kapsuletan eta granuluetan. Tabletetan, matrize-material gisa HPMC-k sendagai-polimero nahasketa uniforme bat osa dezake eta sendagaia pixkanaka askatu dezake digestio-aparatuan. Kapsuletan, HPMC askotan erabiltzen da askapen kontrolatuko mintz gisa sendagai-partikulak estaltzeko, eta sendagaiaren askapen-denbora estaldura-geruzaren lodiera eta biskositatea doituz kontrolatzen da.
Tabletetan aplikatzea: Tabletak dira ahozko dosifikazio forma ohikoena, eta HPMC askotan erabiltzen da sendagaien askapen iraunkorreko efektua lortzeko. HPMC sendagaiekin nahastu eta konprimitu daiteke matrize sistema uniformeki sakabanatu bat osatzeko. Tableta digestio-aparatura sartzen denean, gainazaleko HPMC azkar puztu eta gel bat sortzen da, eta horrek sendagaiaren disoluzio-abiadura moteldu egiten du. Aldi berean, gel geruza loditzen jarraitzen duen heinean, barneko sendagaiaren askapena pixkanaka kontrolatzen da.
Kapsuletan aplikatzea:
Kapsulen prestaketetan, HPMC normalean askapen kontrolatuko mintz gisa erabiltzen da. Kapsularen HPMC edukia eta estaldura-filmaren lodiera doitzean, sendagaiaren askapen-tasa kontrola daiteke. Gainera, HPMC-k uretan disolbagarritasun eta biobateragarritasun ona du, beraz, aplikazio-aukera zabalak ditu kapsulen askapen kontrolatuko sistemetan.
5. Etorkizuneko garapen joerak
Farmazia-teknologiaren aurrerapenarekin, HPMCren aplikazioa ez dago askapen iraunkorreko prestakinetara mugatuta, baizik eta beste sendagai-askatze sistema berri batzuekin ere konbina daiteke, hala nola mikrosferekin, nanopartikulekin, etab., sendagaien askapen kontrolatu zehatzagoa lortzeko. Gainera, HPMCren egitura gehiago aldatuz, hala nola beste polimero batzuekin nahastuz, aldaketa kimikoekin, etab., askapen kontrolatuko prestakinetan duen errendimendua are gehiago optimiza daiteke.
HPMC-k sendagaien askapen-denbora eraginkortasunez luzatu dezake gel geruza bat eratzeko puzte-mekanismoari esker. Pisu molekularra, biskositatea, HPMC-ren kontzentrazioa eta sendagaiaren propietate fisiko-kimikoak bezalako faktoreek eragina izango dute askapen kontrolatuaren efektuan. Aplikazio praktikoetan, HPMC-ren erabilera-baldintzak arrazionalki diseinatuz, sendagai mota desberdinen askapen jarraitua lor daiteke behar klinikoak asetzeko. Etorkizunean, HPMC-k aplikazio-aukera zabalak ditu sendagaien askapen jarraituaren arloan, eta teknologia berriekin konbinatu daiteke sendagaiak emateko sistemen garapena gehiago sustatzeko.
Argitaratze data: 2024ko irailaren 19a